MABIK

- 본 기술은 다중구리 산화효소 펩타이드를 포함하는 구리대사 관련 신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것임
- 본 기술에 따른 다중구리 산화효소 유래 펩타이드는 구리 유도 신경계 질환 모델에서 신경계의 수초화 손상에 현저한 치료 효과가 있어,
다발성 경화증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 멘케스병 및 윌슨병 등의 신경계 및 구리 관련 다양한 질환에 활용될 수 있음

- 본 기술은 구리를 운반하는 단백질인 세룰로플라스민(ceruloplasmin)이 구리 대사 기능이 발달된 낙지의 유전체에도 유사한 상동유전자가 존재하는 것에서 착안하여 낙지의 세룰로플라스민 유전자 정보를 활용하여 다중구리 산화효소 펩타이드 두 종류(CP001, CP002)를 개발하였음

	펩타이드	sequence
	CP001	GSWLVKCHVHDHYVGGMETLL
	CP002	GKWLLHCHVDDHIIGGMSAIY

- 구리는 필수 미량 영양소로 내재화 및 배설의 항상성에 의해 체내에서 균형을 이루고 있는데, 과량의 구리가 체내에 쌓이게 될 경우 신경계의 손상을 유발시켜 다발성 경화증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 멘케스병 및 윌슨병 등의 질환을 유도할 수 있음

- 국립해양생물자원관에서 확보하고 있는 낙지의 유전체 분석을 통해 세룰로플라스민 단백질의 활성 도메인 정보에 기초하여 펩타이드 CP001과 CP002를 개발하였음

펩타이드	sequence
CP001	GSWLVKCHVHDHYVGGMETLL
CP002	GKWLLHCHVDDHIIGGMSAIY
<펩타이드 서열 정보 >

다중구리 산화효소 유래 펩타이드의 독성 평가
- 야생형 제브라피쉬를 교미하여 수정란을 확보하고, 확보된 수정란에 CP001 및 CP002를 다양한 농도로 처리하여 독성을 평가하였음, 그 결과 CP001은 1 ~ 4 μM 농도, CP002는 5 ~ 10 μM 농도에서 독성이 확인되지 않았음

구리대사 관련 신경계 질환 모델에서의 효력평가
- 구리 과잉 노출 신경계 질환 모델 제작
: 수초화 세포에 형광단백질(GFP)이 발현하는 제브라피쉬에 고농도 구리를 처리하여 탈수초화 현상이 유도되는 질환 모델을 제작하였음
- 상기 질환 모델에 CP001 및 CP002를 각각 처리하여 형광현미경을 통해 구리에 의한 탈수초화에 의한 신경계 손상에 효능이 있는지 평가하였음, 그 결과 구리에 의한 탈수초화에 의한 손상에 대한 CP001 및 CP002의 치료효능을 확인할 수 있었음